(一)發(fā)病原因

透析患者發(fā)生淀粉樣變性的主要原因有：

1.β2-微球蛋白潴留β2-微球蛋白的分子量為11800，能被腎小球?yàn)V過，在腎小管內(nèi)被代謝掉，長期血透病人因腎小球和腎小管功能喪失，而一般血透只能清除分子量在500以下的物質(zhì)，所以病人血清β2-微球蛋白的含量上升，約為正常人的60倍，該分子的慢性聚集是造成透析性骨關(guān)節(jié)病的主要原因。

2.β2-微球蛋白結(jié)構(gòu)改變及生物作用蛋白質(zhì)的氨基組，經(jīng)非酶性糖基化反應(yīng)，被晚期糖基化的終末產(chǎn)物(Advancedglycosylationendproduct，AGE)所修飾形成一種新的尿毒癥毒素，它可促進(jìn)透析相關(guān)性淀粉樣變，加速血管硬化及組織老化，也加重糖尿病的并發(fā)癥(胰島素抵抗，神經(jīng)病變，視網(wǎng)膜病變，腎病等)及參與某些老年性疾病的病理過程，被晚期糖基化終末產(chǎn)物修飾的蛋白質(zhì)具有病理生理學(xué)活性，已證實(shí)透析性骨關(guān)節(jié)病的淀粉樣沉積物中的主要成分是被晚期糖基化終末產(chǎn)物修飾的β2-微球蛋白，它們能刺激人單核巨噬細(xì)胞的化學(xué)趨化性，刺激其生成炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)，還能延緩單核細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其分化為炎癥性巨噬細(xì)胞;抑制成纖維細(xì)胞膠原合成，增加膠原酶分泌;刺激破骨細(xì)胞的骨吸收作用和誘發(fā)淀粉樣變?yōu)V泡周圍炎癥反應(yīng)，在骨關(guān)節(jié)破壞和骨質(zhì)病變中起重要作用，β2-微球蛋白糖基化后更加偏酸，易于聚合成淀粉樣物質(zhì)。

(二)發(fā)病機(jī)制

透析膜的生物不相容性生物相容性是指生物材料與血液組織及器官接觸時(shí)有無反應(yīng)，在血液透析中，由于膜表面的非惰性，再加上血透是個(gè)反復(fù)進(jìn)行的過程，每次血膜間相互作用最微小的反應(yīng)，最終也會導(dǎo)致重要的臨床后果。

這些后果包括：

1.生物不相容性可導(dǎo)致激活補(bǔ)體旁路途徑，產(chǎn)生C5a，C3a和C5b，從而使巨噬細(xì)胞活化，產(chǎn)生并釋放炎性細(xì)胞因子和活性氧等物質(zhì)，白細(xì)胞介素-1，白細(xì)胞介素-6和TNF使骨轉(zhuǎn)換率增加，促使基質(zhì)蛋白破壞引起骨囊性變。

2.生物不相容性使機(jī)體免疫功能低下，反復(fù)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，在原位形成AGE-β2m，巨噬細(xì)胞攝取淀粉樣物前體β2-微球蛋白和AGE-β2-微球蛋白，基質(zhì)蛋白同時(shí)被破壞造成淀粉樣變，此外，透析液里存在的內(nèi)毒素是細(xì)胞因子產(chǎn)生的誘導(dǎo)劑，它可促進(jìn)細(xì)胞因子(IL-1，IL-6，TNF)的釋放，使基質(zhì)蛋白破壞，加速了淀粉樣變。