20世紀60年代初透析療法引進臨床醫(yī)學(xué)后，風(fēng)濕病的并發(fā)癥也很快被認識到。1964年Caner和Decker報道了急性關(guān)節(jié)炎與關(guān)節(jié)周圍炎，其后又發(fā)現(xiàn)，這與磷灰石結(jié)晶有關(guān)，若高磷血癥被充分治療，其發(fā)作減少。1975年前后Assenat發(fā)現(xiàn)長期透析病人腕管組織中有淀粉樣蛋白沉積。到1985年，Gejyo等證實這淀粉樣沉積物中的主要成分是β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2M)，故稱β2-微球蛋白淀粉樣變。

1.β2-微球蛋白潴留

β2-微球蛋白的分子量為11800，能被腎小球濾過，在腎小管內(nèi)被代謝掉。長期血透病人因腎小球和腎小管功能喪失，而一般血透只能清除分子量在500以下的物質(zhì)，所以病人血清β2-微球蛋白的含量上升，約為正常人的60倍。該分子的慢性聚集是造成透析性骨關(guān)節(jié)病的主要原因。

2.β2-微球蛋白結(jié)構(gòu)改變及生物作用

蛋白質(zhì)的氨基組，經(jīng)非酶性糖基化反應(yīng)，被晚期糖基化的終末產(chǎn)物(Advancedglycosylationendproduct，AGE)所修飾形成一種新的尿毒癥毒素，它可促進透析相關(guān)性淀粉樣變，加速血管硬化及組織老化，也加重糖尿病的并發(fā)癥(胰島素抵抗，神經(jīng)病變，視網(wǎng)膜病變，腎病等)及參與某些老年性疾病的病理過程。被晚期糖基化終末產(chǎn)物修飾的蛋白質(zhì)具有病理生理學(xué)活性。已證實透析性骨關(guān)節(jié)病的淀粉樣沉積物中的主要成分是被晚期糖基化終末產(chǎn)物修飾的β2-微球蛋白，它們能刺激人單核巨噬細胞的化學(xué)趨化性，刺激其生成炎癥細胞因子白細胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)，還能延緩單核細胞凋亡，促進其分化為炎癥性巨噬細胞;抑制成纖維細胞膠原合成，增加膠原酶分泌;刺激破骨細胞的骨吸收作用和誘發(fā)淀粉樣變?yōu)V泡周圍炎癥反應(yīng)。在骨關(guān)節(jié)破壞和骨質(zhì)病變中起重要作用。β2-微球蛋白糖基化后更加偏酸，易于聚合成淀粉樣物質(zhì)。年性疾病的病理過程，被晚期糖基化終末產(chǎn)物修飾的蛋白質(zhì)具有病理生理學(xué)活性。