(一)發(fā)病原因

鐮狀細胞病是由于血紅蛋白的β珠蛋白鏈亞單位異常的基因遺傳所致?；颊邚母改鸽p方得到兩個相同的異常血紅蛋白基因，即純合子，其紅細胞缺乏正常血紅蛋白(HbA)，而被異常血紅蛋白(HbS)所替代，稱為鐮狀細胞性貧血或鐮狀細胞病?；颊邚母改傅囊环降玫揭粋€異常血紅蛋白基因，即雜合子，其紅細胞含有正常和異常兩種血紅蛋白，但正常者占50％以上，稱為鐮狀細胞傾向(siclecelltrait)。

(二)發(fā)病機制

鐮狀細胞病是由于血紅蛋白的β珠蛋白鏈亞單位異常的基因遺傳所致?；颊邚母改鸽p方得到兩個相同的異常血紅蛋白基因，即純合子，其紅細胞缺乏正常血紅蛋白(HbA)，而被異常血紅蛋白(HbS)所替代，稱為鐮狀細胞性貧血或鐮狀細胞病?；颊邚母改傅囊环降玫揭粋€異常血紅蛋白基因，即雜合子，其紅細胞含有正常和異常兩種血紅蛋白，但正常者占50％以上，稱為鐮狀細胞傾向(siclecelltrait)。鐮狀紅細胞的出現(xiàn)是由異常血紅蛋白分子聚合所致，可引起兩種主要現(xiàn)象：

1.慢性代償性溶血性貧血。

2.血管閉塞危象(vasooclusivecrises)導(dǎo)致疼痛及組織損害。

異常血紅蛋白的β鏈第6位谷氨酸被纈氨酸取代后，在缺氧狀況下即發(fā)生鐮變，異常血紅蛋白分子聚合成聚合體，紅細胞由圓盤狀變成鐮刀狀。異常血紅蛋白百分率愈高鐮變愈嚴重。在某些誘因如細胞脫水和酸中毒時可使紅細胞鐮變加重。

紅細胞反復(fù)發(fā)生鐮變，導(dǎo)致細胞膜的損害，細胞內(nèi)鉀離子及水漏出，則加重紅細胞脫水。胞內(nèi)鈣離子積聚可使鐮狀細胞僵硬，成為不可逆性。這些紅細胞壽命縮短(10天左右)，易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致溶血性貧血。

由于鐮狀紅細胞不易變形，在通過微循環(huán)時，血流淤滯，形成黏滯與鐮變惡性循環(huán)(vicousviscoussicklecycle)。最后使微循環(huán)阻塞，導(dǎo)致缺血及梗死，出現(xiàn)疼痛和組織損害。上述病變發(fā)生在腎臟則導(dǎo)致腎血管、腎小管及腎小球的明顯損害。